Científicos brasileños identifican mecanismo detrás de la formación de tumores en el cuerpo – 06/11/2021 – Ciencia / Brasil

Los factores que conducen a la formación de células defectuosas y que pueden causar cáncer son múltiples y aún no se conocen del todo, incluso después de años de investigación en el campo.

Esto se debe a que algunos cánceres son de origen hereditario, mientras que otros pueden estar asociados con factores ambientales. También se da la aparición de tumores por mutaciones independientes en individuos que no son hereditarios.

Ahora, investigadores de la UFRJ (Universidad Federal de Río de Janeiro) acaban de identificar uno de estos mecanismos, que ocurre cuando se produce la formación de agregados proteicos p53, conocidos como “guardianes del genoma”. Es responsable de realizar numerosas funciones esenciales en el cuerpo, como controlar el ciclo celular y combatir las células tumorales, y se encuentra en el núcleo de las células somáticas (no sexuales) de nuestro cuerpo.

El hallazgo es el resultado de años de investigación básica realizada en el INCT (Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología) y en el Inbeb (Centro Nacional de Biología Estructural y Bioimagen), en la UFRJ, coordinado por el médico y profesor del Instituto Leopoldo de Meis de Bioquímica Médica, Jerson Lima Silva.

El artículo que describe el fenómeno fue la portada del último número de la revista científica Chemical Science, de la Royal Society of Chemistry (Reino Unido), referente en el campo de la investigación química aplicada a la biología y la medicina.

Debido a que se encuentra en el núcleo celular, más específicamente en pequeñas estructuras del núcleo denominadas nucléolos (pequeños sacos sin membrana con una alta concentración de ácido nucleico, la sustancia que forma las moléculas de ADN y ARN), el p53 actúa directamente en la lectura de parte del ADN y en la regulación de genes. Su vida útil es corta y solo se expresa cuando es necesario actuar.

Pero los mutantes p53 se acumulan en el núcleo, sin ejercer su función protectora y peor aún: pueden «unirse» a otras proteínas que actúan para suprimir los tumores, lo que lleva a la llamada ganancia de función metastásica.

Los agregados ocurren después del comportamiento de separación de fases de las sustancias en el núcleo, desde un estado líquido (soluble) a una forma de gel y finalmente a sólidos. Esta cadena de eventos está asociada con la aparición o regresión de tumores malignos.

Durante años, la ciencia ha sabido que los agregados de esta proteína estaban presentes en grandes cantidades en biopsias de tumores de mama, por ejemplo. Pero, a diferencia de investigaciones anteriores, los científicos brasileños se han centrado en aspectos a nivel molecular de la proteína.

«Esta proteína se consideró oncogénica [causadora de câncer] en la década de 1980. Había una idea generalizada de que era una proteína ‘no tratable’, por lo que no ha tenido mucho enfoque desde entonces ”, dice Silva.

En su laboratorio, los estudios de las estructuras moleculares y propiedades bioquímicas involucradas en el núcleo celular comenzaron con la siguiente pregunta: “¿no ocurre la agregación de p53 en esta transición del estado líquido, formando finalmente un gel más sólido?”, Explica. .

Esta hipótesis inicial se formuló a partir de la observación de otras condiciones también relacionadas con la formación de agregados celulares, como el Alzheimer, el Parkinson, la esclerosis lateral miotrófica (ELA), entre otras enfermedades neurodegenerativas. En ellos, la separación de fases jugó un papel importante en la función de las proteínas implicadas.

Así, a partir de refinadas técnicas de microscopía electrónica de transmisión, espectroscopía de resonancia magnética nuclear (técnica que explora las propiedades físicas o químicas de los núcleos atómicos) y microscopía de fluorescencia (tinción con sustancia fluorescente de la proteína p53 normal y la forma mutante para observar cómo se organiza. sí mismo en el núcleo), los científicos pudieron analizar cada paso de la secuencia de eventos involucrados en la formación de anomalías.

“Nos enfocamos en entender por qué converge a estas vías de agregación, algo que ya se había establecido como asociado al cáncer y aún más presente en formas más agresivas de la enfermedad”, explica el fisioterapeuta Murilo Pedrote, coautor del artículo.

Pedrote y la química Elaine Petronilho compartieron el “arduo trabajo” de la investigación, como parte de sus proyectos postdoctorales en el laboratorio de Silva.

“Al identificar este proceso de separación de fases antes de la formación de agregados, tenemos un posible objetivo para las terapias”, explica.

La búsqueda de un posible tratamiento contra el cáncer es uno de los puntos relevantes, pero no el único. Conociendo el mecanismo involucrado en la formación de tumores, también es posible desarrollar pruebas diagnósticas altamente especializadas, ayudando así en la detección precoz del foco del cáncer.

“En el caso del Alzheimer, existen pruebas de imagen en las que es posible visualizar agregados proteicos, que son tóxicos y conducen a la muerte de las neuronas. Para el cáncer, podemos desarrollar una técnica similar, como si fuera un PET Scan [tomografia computadorizada pós emissão, na sigla em inglês]”, Dice Silva.

A pesar de su valor para las ciencias aplicadas, el foco principal de la investigación fue la ciencia básica, que es fundamental para generar las bases de conocimiento para el desarrollo tecnológico. Los países que han alcanzado la soberanía científica y tecnológica lo han hecho con una inversión continua en este tipo de ciencia.

Brasil, en cambio, va en contra de las principales potencias tecnológicas del mundo, como Estados Unidos, Israel y China. En los últimos años, el país ha sufrido intensos recortes en el desarrollo científico y tecnológico, siendo el más reciente al Fondo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (FNDCT).

Incluso con la implementación de programas nacionales de apoyo a la ciencia, como en el ámbito de los INCT, que reciben financiamiento directo del Ministerio de Ciencia, Tecnología e Información (MCTI) y el CNPq (Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico), vinculados a En la carpeta, la continuidad de la investigación científica depende de la aprobación y disponibilidad de financiamiento para becas de investigación —becas de posgrado— en el país.

Durante sus estudios de posgrado y la mayor parte de sus estudios de pregrado, Pedrote recibió una beca Faperj por sus investigaciones. En el posdoctorado, el científico obtuvo un décimo grado en la evaluación del proyecto científico, y con ello se obtuvo una mayor remuneración por las ayudas a la investigación.

“Aun así, por supuesto que hay preocupaciones. Me gustaría pasar un tiempo en el exterior, vivir una experiencia en el exterior, y también porque la situación política en Brasil hoy no es favorable ”, dice.

Aunque no hubo recortes en Faperj, durante la pandemia la agencia siguió promoviendo solo subvenciones y subvenciones para investigación ya en curso, sin abrir avisos públicos para proyectos de infraestructura.

“A veces tenemos el equipo, obtenemos la aprobación del proyecto de investigación, pero el presupuesto está paralizado. Cuando regresa, el precio del dólar ha subido dos, tres veces, y entonces ese proyecto que íbamos a hacer con 1 millón de dólares es el triple. Aquí se hace cada vez más difícil avanzar en la investigación cuanto mayor es el nivel de excelencia ”, dice Silva.

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